首先，普通的負面情緒與境遇相稱，或者是當前的境遇不良，如受到不良精神刺激、困境、迷惑或精神負擔嚴重所引起，或者是回憶過去的不良遭遇、考慮到今后的前景灰暗，或者受外界的負面情緒影響所引起，而不會平白無故發生抑郁。而抑郁的情況則與境遇不相稱，或者并無可引起負面情緒的起因，醫學教育網|搜集整理或微弱刺激就引起了過大的情緒抑郁反應。
其次，正常的抑郁有時間限度，嚴重刺激引起的負面情緒可持續較長時間，但總有一定限度，隨著時間的推移，時過境遷，負面情緒會慢慢減輕或磨滅。較小的刺激引起普通的負面情緒反應更是為時短暫(還與性格、過去經歷等有關)，不用多久就會煙消云散。 而抑郁的情緒反應則持續較長時間，抑郁確認的病程標準即為至少持續2周，如不經適當咨詢，更可病情遷延，甚至有病期超過2年的慢性抑郁。有的患者即使理解，今后復發的可能性也很大。
最后，普通的負面情緒影響社會功能一般較輕，而抑郁患者則較重，甚至完全喪失自理生活的能力(如抑郁挫木僵)。另外，正常人的抑郁不會出現精神病性情況，而抑郁患者可出現妄想、幻覺等癥狀。
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